一、大环内酯类抗生素

简介

是由链霉菌产生或半合成的一类弱碱性抗生素，具有14～16元环内酯结构。

理化特性

弱碱性，微溶于水。水溶液下易被分解，尤其在酸性条件下更不稳定。

所有的制剂均与无机酸成盐，如磷酸（泰乐菌素，替米考星），酒石酸（泰乐菌素，吉他霉素），硫氰酸（红霉素，动物专用红霉素），乳糖酸（红霉素），盐酸（螺旋霉素）。

抗菌作用

抗菌谱较窄：对G 菌和部分G-菌有抗菌作用；对某些螺旋体、衣原体、支原体及立克次体有良好效果；对产生β-内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金葡菌有一定的抗菌活性。

通常为抑菌药，高浓度时杀菌。

作用机理

不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上，抑制细菌蛋白质合成。

14元大环内酯类阻断肽酰基t–RNA移位；

16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应；

与50S亚基上的L27、L22蛋白质结合，促使肽酰基t–RNA从核糖体上解离。对哺乳动物核糖体无影响。

耐药机制

1.改变靶位结构：23S rRNA腺嘌呤甲基化

2.降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少

3.主动流出增加

4.产生灭活酶 如：酯酶、磷酸化酶

二、泰乐菌素

1.简介

动物专用，酒石酸盐（内服）、磷酸盐（预混剂）

药理学：对G 菌、 支原体 等作用强，对G- 菌作用弱；对牛、猪、鸡等有 促生长 作用。

应用： 防治猪、禽支原体病，猪传染性胸膜肺炎有效。预混剂作促生长作用。

制剂 ：酒石酸泰乐菌素可溶性粉

注射用泰乐菌素、泰乐菌素注射液（马属动物注射致死）

磷酸泰乐菌素预混剂素

磷酸泰乐菌素 磺胺二甲嘧啶预混剂

2.临床应用

在养猪业中，泰乐菌素首选应用于防治由支原体感染引起的猪气喘病，也可治疗猪痢疾、萎缩性鼻炎、关节炎、钩端螺旋体病等。

三、替米考星

1.简介

半合成畜禽专用抗生素。

药理学： 与泰乐菌素相似活性，尤其对放线杆菌胸膜肺炎、

巴氏杆菌、支原体 具有更强的抗菌活性。

药动学： 内服、注射吸收快但不完全，具有很好的组织穿透力，在肺、乳腺组织中浓度高，尤其在乳中维持时间长。

应用： 主治畜禽肺炎（ 猪胸膜肺炎、巴氏杆菌和支原体）、泌乳动物乳腺炎。

制剂：替米考星预混剂、溶液、注射液（猪注射有毒性！）

休药期：猪14天，鸡10天

2.临床应用请输入标题

对治疗人工感染的猪胸膜肺炎放线杆菌病具有明显的效果：临床治疗推荐剂量为200mg/kg饲料，连用7d。

预防猪自然感染性肺炎 ：按200～400mg/kg饲料的浓度拌料，(相当于每天8～21mg/ kg体重)，连用15d。休药期14天。

5mg/kg体重皮下注射替米考星治疗人工感染猪传染性胸膜肺炎有显著疗效。

皮下注射替米考星注射液治疗仔猪急性猪肺疫效果确实，推荐剂量为10mg/kg。

妊娠母猪自进入产房后，在基础饲粮中添加替米考星并配合中药扶正解毒散，直至仔猪断奶，能有效提升猪体的免疫功能、突破免疫抑制、防制猪蓝耳病。

3.不良反应

替米考星对动物的毒性作用主要是心血管系统，可引起心动过速和收缩力减弱。

给猪10mg/kg体重肌肉注射替米考星，即出现呼吸急促、呕吐和惊厥等中毒症状，但不至于引起死亡。

采用15mg/kg体重，危急病例很快死亡，对一般病例采用20mg/kg体重，15min内可造成死亡，死亡率高达80%。

所以临床应用时应慎重。

四、泰万菌素

1.简介

又称“乙酰异戊酰泰乐菌素（Acetylisovaleryltylosin）”；

泰万菌素是对泰乐菌素第3位进行乙酰化和对第4位进行异戊酰化而形成的化合物，可通过生物转化法生产；

常用其酒石酸盐。

2.产品特点

为泰乐菌素的A组，经化学改造而生成的衍生物，改善了泰乐菌素对胸膜放线杆菌作用不佳的弱点；

本品及主要代谢产物3-AT，均具有增强非特异性免疫之功能；

为新一代大环内酯类抗生素，提供了新的增强疗效和超级药物作用方式；

具有新的分子结构，其它抗生素耐药的微生物对本品不产生交叉耐药性。

3.药理作用

为大环内酯类动物专用抗生素；

通过抑制细菌蛋白质的合成，从而抑制细菌的繁殖；

对革兰氏阳性菌具有抗菌活性，其抗菌谱近似于泰乐菌素；

细菌对泰万菌素不易产生耐药性，且对其他抗生素耐药的革兰氏阳性菌有效；

对败血型支原体和滑液型支原体具有很强的抗菌活性。

4.药动学

经口给药后，药物被迅速吸收。30分钟后鸡血药浓度达到最高，猪2小时达到最高；

该药物及其代谢产物3-O-乙酰泰乐菌素全身分布，主要组织器官的药物浓度高于血药浓度，在肝、胆汁和肾中浓度最高；

主要通过胆汁经尿液和粪便排出，大部分的排泄物为3-O-乙酰泰乐菌素。

5.适应症

主要用于敏感菌及支原体引起的畜禽各种呼吸道、肠道等感染

主治：

家禽：慢性呼吸道病、传染性鼻炎、气囊炎、传染性窦炎、输卵管炎等，临床表现为咳嗽、甩鼻、呼噜、伸颈喘鸣等症状。

猪：喘气病、萎缩性鼻炎、猪红痢、胃肠炎、猪丹毒、支原体关节炎、坏死性肠炎等。

6.用法用量

首次及重症用药加倍，预防减半。

家畜：混饲每100g拌料1000㎏，一日2次，连用5～7天；

家禽：混饮每100g兑水1000～1500㎏，一日2次，连用5～7天；拌料加倍。

注意事项：不宜与青霉素类联合应用

停药期：5日

7.临床应用

有效杀灭支原体及回肠炎的动物专用抗生素，能同时对付猪喘气病和猪回肠炎。

阻断蓝耳病病毒在巨噬细胞内的复制

Tackle（2006）研究表明，连续使用100mg/kg泰万菌素28d，可以有效减轻蓝耳病病毒的复制和临床呼吸道症状。

Brown等（2006）进行了蓝耳病病毒体外培养发现，使用泰万菌素可使感染蓝耳病病毒阳性细胞比例从75%下降到40%。

增加动物非特异性免疫。

马德慧等（2003）实验表明，泰万菌素对巨噬细胞的生长刺激作用比替米考星和红霉素均高80%。

8.耐药性及不良反应

目前很少有关泰万菌素与其他大环内酯类药的交叉耐药性的相关报道。副作用小，使用安全。幼龄和妊娠阶段动物均可使用，但是对非反刍类草食家畜（马、兔）可能导致心脏功能损伤。